止咳滴丸项目 |
本品系改变剂型研究开发的中药新制剂,2008年1月已获得临床批件。制备工艺已经申报发明专利,申请号2006101169775。
咳嗽是一种常见病和多发病,多由病毒、细菌、物理化学刺激或过敏引起,常见于气候突变或寒冷季节。目前临床上起效迅速,生物利用度高,剂量较小,质量稳定可控,携带服用方便的止咳中药制剂尚不多见。因此,根据中医辩证论治的特点,选择有效方剂,采用现代技术研究开发有针对性的药物是十分必要的。
止咳滴丸处方由百部、前胡、苦杏仁三味中药组成,药效明确。
一、制剂处方及制备工艺
由百部、前胡和苦杏仁三味药材组成,分别经乙醇回流提取或水煮醇沉制备提取液,制成浸膏,以聚乙二醇6000为基质,制备滴丸。
二、质量标准研究
采用薄层色谱方法,以苦杏仁苷对照品、前胡对照药材和百部对照药材作对照,分别鉴别滴丸中苦杏仁、前胡和百部;此外还采用生物碱沉淀反应鉴别百部。经方法学研究,建立了HPLC测定制剂中苦杏仁苷含量的方法。
三、药效、药理和毒理研究
药效学研究
以止咳滴丸和止咳片6.6、3.3、1.65g生药/kg灌胃给予小鼠,3.0、1.5、0.75g生药/kg灌胃给予豚鼠 。通过实验证明,止咳滴丸和止咳片具有:
1.止咳、祛痰、平喘作用 止咳滴丸和止咳片三个剂量均可增加小鼠的酚红排出量;提高氨水喷雾致咳的镇咳强度;显著延长乙酰胆碱与组织胺的等量混合液引发豚鼠抽搐的潜伏期,具有明显止咳、祛痰、平喘作用。
2.抗炎作用 止咳滴丸和止咳片均能显著抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高;明显减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀。
3.免疫调节作用 两种剂型高、中剂量能使小鼠网状内皮系统吞噬功能有明显的提高。
以上试验表明,止咳滴丸和止咳片均具有明显的止咳、化痰、平喘、抗炎和调节免疫作用。两剂型比较无明显差异。
急性毒性
止咳滴丸以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一日内连续三次灌胃给予小鼠,共20只,雌雄各半,最大给药量为346.5g生药/kg,相当于临床用量的1107.3倍。给药后即刻观察动物反应,并连续观察7天。未发生死亡,动物体重均增加,肉眼观察未见明显毒性反应。
长期毒性
大鼠口服给予止咳滴丸,连续给药3月,其安全剂量为60g生药/kg。
四、临床研究内容
非劣性临床药效对比研究,200例,用药时间3-5天。
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